在美国，**核苷单体（nucleotide monomer）的DMF（Drug Master File，药物主文件）**申请可以涵盖多个不同型号（或变种），前提是每个型号的特性和制造过程有所不同。以下是关于如何在DMF中处理多个型号的详细信息：

包含多个型号：在一个DMF文件中，可以包括多个不同的核苷单体型号，但必须确保每个型号的特性（如化学结构、生产工艺、质量控制标准等）都详细描述清楚。

分开章节：建议在DMF文件中为每个型号设置独立的章节，详细列出每个型号的制造工艺、质量标准和测试方法等，以确保FDA能够清楚地区分不同型号。

化学结构差异：如果不同型号在化学结构上有显著差异（如取代基或官能团），则需要在DMF中明确描述这些差异。

生产工艺的变化：如果每个型号的生产工艺或原材料不同，也需要在DMF中清晰列出。

单独DMF申请：在某些情况下，如果不同型号的差异较大，或者其制造和质量控制要求不同，可能需要为每个型号单独申请一个DMF。这有助于简化审查过程，并减少FDA在审查时的疑虑。

确保符合FDA要求：在设计DMF时，务必遵循FDA的所有规定和要求，确保所有型号均能满足相应的安全性和有效性标准。

定期更新：无论是选择单个DMF还是多个DMF，都需要定期更新，以反映制造过程中的任何变更，确保所有型号的DMF信息始终保持最新。

美国核苷单体DMF可以在单一文件中包含多个型号，但需要确保每个型号的描述和相关信息足够清晰和详细。如果型号之间差异显著，考虑为每个型号申请单独的DMF，以满足FDA的要求。建议在提交前咨询专业的法规顾问，以确保所有提交文件符合FDA的要求。

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