**DMF（药物主文件）**的完整性评估是FDA对提交文件进行的初步评估，旨在确保文件符合提交和格式要求，并包含所有必要的信息。DMF的完整性评估是文件能够被FDA审查和引用的前提条件。要通过完整性评估，DMF必须满足以下要求：

格式要求：DMF必须以**eCTD（电子通用技术文档）**的格式提交，FDA不再接受纸质文件。

使用FDA的电子提交网关（ESG）：所有DMF都必须通过FDA的电子提交网关（ESG）进行提交。

正确的模块结构：eCTD的提交必须按照规定的模块结构，包括生产信息、质量标准、设施信息等。

PDF格式：所有提交的文件和表格必须以PDF格式提供，且符合FDA的电子提交规范。

制造工艺和流程：详细描述原料药或药物成分的生产工艺和流程。

质量控制和标准：提供详细的质量控制方法、标准以及验证数据，以确保原料药或辅料符合规定的质量要求。

设施和设备信息：包括生产设施的名称、地址和GMP（良好生产规范）认证情况等。

稳定性数据：需要提供药品的稳定性研究数据，确保其在规定的保质期内稳定。

环境评估：可能需要提供环境影响评估，尤其是涉及化学品制造时。

材料安全性：特别是在Type III DMF（包装材料）中，必须提供材料的安全性和合规性数据。

提交的DMF类型必须正确选择，并符合FDA的分类要求。常见类型包括：

Type II：原料药、中间体和药物制剂成分。

Type III：包装材料。

Type IV：辅料或临床研究参考信息。

Type V：其他特定信息（例如合同研究组织的服务或控制标准）。

费用要求：虽然提交DMF本身通常不需要费用，但在某些情况下，引用DMF的药品申请（如NDA、ANDA或IND）可能会涉及费用。因此，确保在引用DMF时支付任何相关费用。

授权使用：DMF持有者需向其他公司或申请人提供授权信，以便FDA能够在药品申请（NDA、ANDA、IND）中引用该DMF。

提交给FDA和申请人：授权信的副本需提交给FDA和引用DMF的申请人。

持续维护：DMF持有者需每年提交一次更新，确认文件信息的有效性。如果没有变化，仍然需要提交年度更新声明。

更新内容：包括生产工艺、设施或质量标准是否发生变化的声明。如果有变更，则需要更新相应的文件。

生产设施：如果DMF涉及原料药或成分的生产，相关的设施必须符合FDA的GMP要求，并可能面临FDA的现场检查。

质量控制和检验：DMF中必须包含符合GMP标准的质量控制和检测方法。

文件合法性：DMF持有者必须确保文件中的信息真实、准确，并且符合所有相关的法规要求。

合规性承诺：持有者应明确承诺遵守FDA的规定，并在发生重大变更时及时通知FDA。

如果DMF是支持新药申请（NDA）、仿制药申请（ANDA）或临床研究申请（IND）的，则DMF中的信息必须与申请文件中的引用一致。

要通过FDA的DMF完整性评估，DMF必须满足电子提交、格式要求、内容完整性、正确分类、授权信提交、年度更新和合规性等方面的要求。只有通过了完整性评估，DMF才能被FDA正式审查并在药品申请过程中引用。

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