体外诊断试剂临床试验样品数量要求

样本量要求

体外诊断试剂临床试验的样本量与多种因素相关，如检测的可重复性、干扰因素、亚组间的差异性、以及被测物特点等。临床试验方案中应对临床试验需要的zui低样本量进行估算，并说明依据。

1. 样本量估算的基本考虑

1.1临床试验样本量应满足统计学要求，可采用适当的统计学方法进行估算。

1.2 临床试验样本量的确定需结合诊断试剂的具体情况，保证临床性能得以充分验证，如：需要对不同亚组人群分别进行评价的情况、产品检测多种被测物（或多种亚型）的情况等。有必要在估算zui低总样本量的基础上，进一步细化各种组别/类型样本的例数要求。

1.3如临床试验包含不同的临床性能评价目的，需分别进行统计学分析，则针对每种情况均应有足够的样本量。例如：临床试验目的包括：①评价试验用体外诊断试剂与同类产品的等效性，②评价试验用体外诊断试剂用于疾病鉴别诊断的敏感性和特异性，则临床试验样本量需满足上述两项临床性能评价的要求。

1.4对于定量检测试剂，在检测范围内的不同水平均应有一定量的样本例数；对于定性检测试剂，临床试验样本应包含一定数量的医学决定水平附近样本或灰区样本。

2. 常用的样本量估算方法

采用统计学公式进行样本量估算的相关要素一般包括临床试验的设计类型、评价指标的期望值、Ⅰ类和Ⅱ类错误率以及预期的受试者脱落的比例等。

评价指标的期望值根据（基于目标人群样本的）已有临床数据和小样本预试验（如有）的结果来估算，应在临床试验方案中明确这些参数的确定依据。

一般情况下，Ⅰ类错误概率α设定为双侧0.05或单侧0.025，Ⅱ类错误概率β设定为不大于0.2，申办者可根据产品特征和试验设计的具体情形采用不同的取值，需充分论证其合理性。

以下举例说明几种常见的样本量估算方法。

2.1对于临床试验的参数估计中只保证评价指标可信区间的宽度满足期望值，而无目标值的情况，可采用如下公式：

公式中n为样本量，Z1-α/2为标准正态分布的分位数，P为评价指标预期值，Δ为P的允许误差大小，一般取P的95%可信区间宽度的一半，常用的取值为0.05-0.1。

根据灵敏度或特异度的预期值可分别计算阳性组（病例组）或阴性组（对照组）的样本量。

举例：流感病毒H1N1核酸检测试剂临床试验，采用试验用体外诊断试剂与临床参考标准或已上市同类产品进行比较研究，根据预实验结果，预期阳性符合率可达到90%，允许误差Δ取值0.05，则阳性组（n1）zui低样本量估计为：

临床试验中应前瞻性入组受试者，根据上述阳性样本例数要求和临床试验开展期间H1N1流感发病率，确定入组例数；若由于发病率较低，单纯前瞻性入组受试者难以达到上述阳性病例数要求，可适当纳入回顾性样本，回顾性样本的纳入应符合本文中“三（三）受试者选择”的要求。

同时，如果试验用体外诊断试剂适用于不同的样本类型（例如鼻拭子和口咽拭子），则不同的样本类型的样本量应分别满足上述要求。

2.2临床试验的参数估计中，评价指标有确定的估计目标，临床试验目的需通过参数估计（含相应可信区间估计）的方法证明评价指标不低于目标值时，可根据单组目标值法样本量公式计算。

公式中，n为样本量；Z1-α/2、Z1-β为标准正态分布的分数位，P0为评价指标的目标值，PT为试验用体外诊断试剂评价指标预期值。

根据灵敏度或特异度的目标值可分别计算阳性组（病例组）或阴性组（对照组）的样本量。

举例：血型检测试剂临床试验中，采用试验用体外诊断试剂与已上市同类产品进行比较研究，总符合率目标值为99.7%，根据预试验结果，试验用体外诊断试剂与对比试剂符合率预期可达到99.9%，则估计zui低总样本量为：

3. 临床试验样本量估算的方法有很多，申办者应结合产品的具体特点、统计学分析模型等因素选择适当的方法。同时应充分考虑可能的受试者脱落、样本剔除等情况，合理设定样本量要求。临床试验样本量的估算应以临床性能得到充分评价为目标。