确定需要申请的DMF类型为Type II DMF，该类型适用于活性药物成分（API）如核苷单体。

封面信（Cover Letter）：

简要介绍DMF类型、持有人信息及提交目的。

DMF概述：

提供核苷单体的基本信息，包括用途、性质等。

授权信（Letter of Authorization, LOA）：

授权药品申请人引用该DMF的信函。

制造工艺：

详细描述核苷单体的生产过程，包括化学合成路径、反应条件、所用原材料及设备。

关键控制点（Critical Control Points）：

确定生产过程中的重要监控点，确保产品质量。

原材料信息：

提供原材料的来源、规格及供应商信息。

成品规格：

详细列出核苷单体的质量标准，包括纯度、含量及杂质水平等。

测试方法和验证：

描述分析方法，提供验证数据。

稳定性数据：

提供核苷单体在不同条件下的稳定性研究结果。

GMP合规声明：

提供有关生产设施和操作符合FDA的良好生产规范（GMP）要求的证明。

所有DMF文件必须以**电子通用技术文件（eCTD）**格式提交，确保符合FDA的技术要求。

注册FDA电子提交网关（ESG）账号，进行账号设置。

进行测试提交，以确保所有文件格式符合eCTD要求。

通过FDA的ESG系统上传并提交正式的DMF文件。

提交成功后，FDA会在几天到两周内确认提交，并分配一个DMF编号。此编号用于后续引用。

DMF的详细审查通常在相关药品申请（如NDA或ANDA）提交时进行。FDA会检查DMF文件中的生产和质量控制信息。

定期更新DMF信息，尤其是在生产工艺、质量标准或供应商发生变化时。

更新文件需及时提交，并每年提交一次年度报告。

如果DMF用于支持仿制药申请（ANDA），需支付**$82,606**的备案费用。提交DMF本身不收取直接费用。